Kava et dépression : ce que montre la recherche, et ce qui manque

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Les articles sur le kava emploient souvent le mot "antidépresseur". Demandez sur quelles études repose cette étiquette, et la liste se révèle courte. Voici ce qui a réellement été mesuré, avec une indication claire de là où les preuves s'arrêtent. Cet article est fourni à titre informatif seulement et ne remplace pas un avis médical ; la dépression est une maladie qu'un spécialiste diagnostique et prend en charge.

La dépression en chiffres

Selon une fiche d'information de l'Organisation mondiale de la santé, environ 4 % de la population mondiale a connu un épisode de dépression en 2023, dont 5,2 % des adultes (4,1 % des hommes et 6,2 % des femmes). Cela représente environ 322 millions de personnes. La dépression est environ 1,5 fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, et plus de 10 % des femmes en présentent des symptômes pendant la grossesse et après l'accouchement. L'OMS rapporte aussi qu'environ 727 000 personnes sont mortes par suicide en 2021, et que le suicide est la troisième cause de décès chez les 15 à 29 ans.

Le même document décrit en quoi un épisode dépressif diffère des sautes d'humeur ordinaires : les symptômes persistent la majeure partie de la journée, presque tous les jours, pendant au moins deux semaines. Il décrit aussi à quoi ressemble une aide efficace : les thérapies psychologiques (activation comportementale, thérapie cognitivo-comportementale, psychothérapie interpersonnelle, thérapie de résolution de problèmes) sont le traitement de première intention, tandis que les médicaments antidépresseurs, les ISRS par exemple, sont recommandés pour la dépression modérée et sévère mais ne sont pas nécessaires pour la dépression légère. Aucune plante n'apparaît nulle part dans cette liste. C'est un point de référence utile pour tout ce qui suit.

D'où vient, au juste, le lien entre kava et humeur

Ce lien a deux origines. La première est pharmacologique. Une revue de Sarris et collègues de 2011 décrit l'effet anxiolytique du kava comme découlant d'une modulation du système GABA, d'une inhibition de la monoamine oxydase B, et d'une inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine. Les deux derniers mécanismes ressemblent globalement à la façon dont agissent certains antidépresseurs, d'où la tentation de transposer cette analogie à un effet clinique. Une analogie mécanistique, cependant, n'est pas une preuve d'effet. Nous traitons séparément ce que font réellement les kavalactones, ainsi que la relation entre le kava et le GABA.

La seconde origine est le chevauchement des symptômes. L'anxiété et la baisse de moral surviennent très souvent ensemble, donc si quelque chose réduit l'anxiété, une amélioration peut aussi apparaître sur les questionnaires de dépression. Ce n'est pas la même chose qu'un effet antidépresseur au sens utilisé dans les essais cliniques, où la dépression est le diagnostic principal et le critère de jugement principal.

La seule étude ayant mesuré la dépression

Le travail le plus souvent cité est la Kava Anxiety Depression Spectrum Study (KADSS) de 2009. Il s'agissait d'un essai croisé de 3 semaines, en double aveugle, contrôlé contre placebo, qui a recruté 60 adultes présentant une anxiété généralisée accrue depuis au moins un mois. Les participants ont pris un extrait aqueux de kava à une dose de 250 mg de kavalactones par jour. Le critère de jugement principal était l'anxiété, mesurée avec l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAMA), qui a baissé significativement plus avec le kava qu'avec le placebo. Dans des analyses groupées, une réduction significative a aussi été trouvée sur l'échelle de dépression de Montgomery et Åsberg (MADRS). Les auteurs ont conclu que l'extrait montrait une activité anxiolytique et antidépressive et semblait tout aussi efficace lorsque l'anxiété s'accompagnait de dépression.

Ses limites, cependant, doivent être énoncées honnêtement :

Autrement dit, il s'agit d'une seule petite étude où l'anxiété était l'affection principale. La plupart des affirmations sur le "kava antidépresseur" reposent sur elle.

Ce qu'ont montré les essais plus larges

Les essais ultérieurs menés par la même équipe se sont orientés vers l'anxiété, pas la dépression. Dans l'étude de 2013 (75 personnes recrutées, 6 semaines, trouble anxieux généralisé), un trouble de l'humeur associé était en fait un critère d'exclusion, donc elle ne dit rien sur la dépression. Le plus grand essai, publié en 2020, a couvert 171 personnes avec un trouble anxieux généralisé diagnostiqué sur 16 semaines et n'a trouvé aucun avantage de l'extrait aqueux de kava par rapport au placebo, même pour l'anxiété. Le groupe kava rapportait plus souvent une détérioration de la mémoire et des tremblements, et des résultats anormaux aux tests hépatiques étaient plus fréquents, bien que personne n'ait rempli les critères de lésion hépatique d'origine médicamenteuse. Une revue détaillée des essais sur l'anxiété se trouve dans l'article kava et anxiété.

Si le plus grand essai n'a pas confirmé d'effet sur l'anxiété, le domaine où les preuves étaient les plus solides, il est difficile de s'attendre à ce que le tableau soit meilleur pour la dépression, où il n'existe presque aucune donnée.

Ce que disent les recommandations et les revues

En 2022, la Fédération mondiale des sociétés de psychiatrie biologique (WFSBP), avec le réseau canadien CANMAT, a publié des recommandations sur l'usage des nutraceutiques et phytoceutiques en psychiatrie, fondées uniquement sur des méta-analyses et au moins deux essais randomisés. Dans la dépression unipolaire, des recommandations positives sont allées au millepertuis (recommandé), au safran et à la curcumine (recommandés sous conditions), et à la lavande (faiblement recommandée). Le kava n'apparaît absolument pas dans ce groupe, et pour le trouble anxieux généralisé il a été classé "non recommandé". Les auteurs ont noté qu'un manque de données ne signifie pas un manque d'efficacité, mais aussi que les préparations à base de plantes devraient être utilisées dans le cadre de la prise en charge médicale standard, en particulier pour les troubles plus sévères.

Pour équilibrer : une revue de Moragrega et Ríos de 2022, couvrant 95 essais cliniques de plantes médicinales pour la dépression de 2000 à 2020, classe le kava parmi six plantes disposant des preuves les plus substantielles, aux côtés du safran, du curcuma, du millepertuis, du ginkgo et de la rhodiole. Il vaut cependant la peine de rappeler que le seul essai sur le kava ayant mesuré la dépression est l'étude KADSS décrite plus haut, donc il s'agit plus d'une piste que d'une confirmation.

Prudence : médicaments, alcool et foie

Une personne souffrant de dépression prend souvent des médicaments, et c'est le point pratique le plus important de cet article. La revue de 2011 recommande d'éviter d'associer le kava à l'alcool, d'être prudent avec d'autres médicaments psychotropes, et de faire des tests hépatiques réguliers chez les personnes qui prennent du kava régulièrement. Le rapport FAO/OMS de 2016 ajoute que les kavalactones inhibent certaines enzymes du cytochrome P450, ce qui peut modifier le métabolisme et la toxicité des médicaments pris en même temps, et signale les interactions médicamenteuses comme l'une des lacunes de connaissance nécessitant des recherches. Le kava inhibe aussi la monoamine oxydase B. Pour ces raisons, la décision d'associer le kava à toute pharmacothérapie devrait revenir au médecin traitant. Nous retraçons l'historique des allégations sur le foie dans l'article kava et le foie.

Résumé

L'état des preuves sur le kava et la dépression est mince, et peut se résumer en quelques phrases. Le mécanisme d'action du kava touche des systèmes liés à l'humeur. Une petite étude de 2009, menée chez des personnes anxieuses, a en outre noté une amélioration sur une échelle de dépression. Aucun essai n'a testé le kava chez des personnes ayant la dépression comme diagnostic principal, le plus grand essai sur l'anxiété, de 2020, s'est révélé négatif, et les recommandations actuelles ne classent pas le kava parmi les préparations à base de plantes ayant des effets documentés sur la dépression. Si une baisse de moral ou une perte de capacité à ressentir du plaisir persiste la majeure partie de la journée pendant plus de deux semaines, le bon endroit où aller est un médecin ou un psychothérapeute, pas une plante. Nous écrivons sur l'état qui n'est pas encore la dépression, mais qui n'est pas non plus le bien-être, dans l'article sur la langueur.

Sources

  1. OMS : Depressive disorder (depression), fiche d'information https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression
  2. Sarris J, LaPorte E, Schweitzer I (2011): Kava: a comprehensive review of efficacy, safety, and psychopharmacology. Aust N Z J Psychiatry https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21073405/
  3. Sarris J et al. (2009): The Kava Anxiety Depression Spectrum Study (KADSS): a randomized, placebo-controlled crossover trial using an aqueous extract of Piper methysticum. Psychopharmacology https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19430766/
  4. Sarris J et al. (2013): Kava in the treatment of generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Psychopharmacol https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635869/
  5. Sarris J et al. (2020): Kava for generalised anxiety disorder: A 16-week double-blind, randomised, placebo-controlled study. Aust N Z J Psychiatry https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31813230/
  6. Sarris J et al. (2022): Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: WFSBP and CANMAT Taskforce. World J Biol Psychiatry https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311615/
  7. Moragrega I, Ríos JL (2022): Medicinal Plants in the Treatment of Depression. II: Evidence from Clinical Trials. Planta Med https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34157753/
  8. FAO/WHO (2016): Kava: a review of the safety of traditional and recreational beverage consumption. Technical Report, Rome https://openknowledge.fao.org/server/api/core/bitstreams/f97fbe5f-244e-4301-be2a-03ac39ef630b/content