Kava a úzkost: co skutečně ukazují klinické studie
· 8 min čtení
Kava (Piper methysticum) je jednou z nejvíc zkoumaných rostlin v souvislosti s úzkostí. Na rozdíl od toho, co naznačují prodejní texty, výsledky nedávají dohromady jeden jednoduchý příběh: vedle cochranovského přehledu s pozitivním závěrem a několika menších studií s jasným účinkem tu je i největší a nejdelší studie v oboru, publikovaná v roce 2020, která účinek nepotvrdila. Níže shromažďujeme jen práce, které lze otevřít a ověřit, s designem studie, počtem účastníků a výsledkem.
Tento článek slouží pouze pro informaci a nenahrazuje lékařskou radu. Úzkostné poruchy jsou nemoc, kterou diagnostikuje a řídí odborník.
Jak číst studie o úzkosti
Většina zde probíraných prací používá stejnou míru: Hamiltonovu škálu úzkosti (HAMA). Jde o dotazník vyplňovaný klinikem, kde vyšší skóre znamená silnější úzkost, a skóre 7 nebo nižší je v těchto studiích považováno za remisi. Stojí také za to mít na paměti tři pojmy:
- Placebo a dvojité zaslepení: ani účastník, ani výzkumník neví, kdo dostal kavu a kdo neúčinnou tabletu. Bez toho je těžké oddělit účinek rostliny od očekávání.
- Velikost účinku (Cohenovo d): říká, jak velký je rozdíl mezi skupinami. Podle konvence je 0,2 malý účinek, 0,5 středně velký a 0,8 velký.
- Statistická významnost (p): hodnota p pod 0,05 znamená, že rozdíl pravděpodobně není náhodný. Neříká ale, jestli rozdíl má význam v každodenním životě.
Záleží i na konkrétním přípravku. Některé starší evropské studie používaly standardizované farmaceutické extrakty, jako WS 1490, zatímco australské studie posledních let používaly vodní extrakty kořene, blíž tradičnímu nápoji. Víc o účinných látkách si přečti v článku o kavalaktonech.
Cochranovský přehled z roku 2003
Nejčastěji citovaným zdrojem je cochranovský systematický přehled od Pittlera a Ernsta (2003). Autoři zahrnuli jen randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, ve kterých byla kava jedinou složkou přípravku. Kritéria splnilo jedenáct studií s celkem 645 účastníky. Metaanalýza šesti z nich, které hlásily kombinované skóre HAMA, ukázala výrazně větší snížení úzkosti u kavy než u placeba: vážený průměrný rozdíl 5,0 bodu (95% interval spolehlivosti 1,1 až 8,8; p = 0,01; n = 345). Nežádoucí účinky byly popsány jako mírné, přechodné a vzácné.
Závěr autorů byl opatrný: kava „se zdá být účinnou symptomatickou možností“ pro úzkost, a data naznačují relativní bezpečnost při krátkodobém užívání, 1 až 24 týdnů. Přehled zároveň vyzýval k dalšímu výzkumu dlouhodobé bezpečnosti. Stojí za připomenutí, že přehled pokrývá literaturu do srpna 2002, tedy před všemi studiemi s vodním extraktem.
25týdenní studie: Volz a Kieser 1997
Nejdelší z klasických studií proběhla v Německu. Volz a Kieser zapsali 101 ambulantních pacientů s nepsychotickou úzkostí (podle DSM-III-R: agorafobie, specifická fobie, generalizovaná úzkostná porucha a poruchy přizpůsobení s úzkostí) do multicentrické, randomizované, placebem kontrolované studie trvající 25 týdnů. Přípravkem byl standardizovaný extrakt WS 1490. Na hlavní míře, HAMA, se výhoda kavy oproti placebu stala významnou od 8. týdne. Extrakt si vedl lépe i na sekundárních mírách, včetně klinického globálního dojmu a subškál somatické a psychické úzkosti. Nežádoucí účinky byly vzácné a rovnoměrně rozložené mezi obě skupiny.
Tato studie má z dnešního pohledu dvě slabiny: smíšenou diagnostickou skupinu a přípravek, který už na trhu v této podobě není dostupný. Ukazuje ale něco důležitého: účinek, tam kde se objevil, se projevil po týdnech, ne po jedné dávce.
Australské studie s vodním extraktem
Poté, co byly léčivé přípravky s kavou v roce 2002 staženy z evropského a severoamerického trhu (víc v článku o kavě a játrech), zahájil tým Jeroma Sarrise v Austrálii sérii studií s vodním extraktem kořene. Tři z nich tvoří jádro současného poznání.
KADSS, 2009: krátká studie, velmi velký účinek
Kava Anxiety Depression Spectrum Study byla tříetapová placebem kontrolovaná zkřížená studie, ve které každý účastník prošel oběma fázemi. Bylo zapsáno šedesát dospělých se zvýšenou generalizovanou úzkostí trvající nejméně měsíc; ve studii se použila dávka 250 mg kavalaktonů denně. V první fázi HAMA klesla o 9,9 bodu s kavou oproti 0,8 bodu s placebem; ve druhé o 10,3 bodu oproti nárůstu o 3,3 bodu s placebem. Kombinovaný účinek byl velmi velký (d = 2,24; p < 0,0001). Autoři nezjistili žádnou klinickou hepatotoxicitu. Takto velká velikost účinku v malé, krátké studii je ale signálem k čekání na replikaci, a pozdější studie stejné skupiny ukázaly podstatně skromnější účinky.
2013: první studie u diagnostikované GAD
V roce 2013 stejný tým publikoval první placebem kontrolovanou studii u lidí s diagnostikovanou generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) bez souběžných poruch nálady. Bylo zapsáno sedmdesát pět lidí, a po jednotýdenní placebové úvodní fázi bylo analyzováno 58 z nich. Studie trvala 6 týdnů, s dávkou 120 nebo 240 mg kavalaktonů denně podle odpovědi. Kava snížila úzkost výrazně víc než placebo, ale účinek byl středně velký (d = 0,62; p = 0,046); byl větší u lidí se středně těžkou nebo těžkou GAD (d = 0,82). Remise dosáhlo 26 % skupiny s kavou oproti 6 % skupiny s placebem. Kava byla dobře snášena; častěji se hlásily jen bolesti hlavy a výsledky jaterních testů se mezi skupinami nelišily.
2020: největší studie, negativní výsledek
Klíčová práce vyšla v roce 2020 v časopise Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. Šlo o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze III trvající 16 týdnů. Zapojilo se 171 farmakologicky neléčených lidí s diagnostikovanou GAD, kteří dostávali vodní extrakt kořene standardizovaný na 120 mg kavalaktonů dvakrát denně, nebo placebo.
Rozdíl ve snížení úzkosti mezi skupinami nebyl významný, číselně 1,37 bodu ve prospěch placeba (p = 0,25). Remise dosáhlo 17,4 % lidí ve skupině s kavou a 23,8 % ve skupině s placebem (p = 0,46). Zhoršení paměti se hlásilo častěji ve skupině s kavou (36 oproti 23 hlášením; p = 0,044), stejně jako třes (36 oproti 23; p = 0,024), a abnormální výsledky jaterních testů byly výrazně častější, i když nikdo nesplnil kritéria lékově navozeného poškození jater. Závěr autorů: tento konkrétní extrakt nebyl účinný u diagnostikované GAD, a dřívější data spíš podporují použití kavy u situační úzkosti, jako krátkodobý prostředek u neklinických populací.
Tato studie má váhu, protože byla největší, nejdelší a navržená přímo pro vyřešení nejistoty. Její výsledek nelze jen tak odsunout stranou.
Co říkají novější přehledy a doporučení
- Ooi et al., 2018: systematický přehled 12 prací o GAD. Metaanalýza tří placebem kontrolovaných studií (n = 130) ukázala na výhodu kavy (standardizovaný průměrný rozdíl 0,59 až 0,99), ale bez statistické významnosti. Závěr: slibná data, ale nedostatečná k potvrzení účinku nad rámec placeba. Autoři čekali na výsledky velké studie, která se objevila o dva roky později.
- Barić et al., 2018: metaanalýza komplementárních metod u GAD. Přímé srovnání kavy s placebem (4 ramena s kavou, n = 139; 5 ramen s placebem, n = 359) dalo na konci léčby rozdíl v HAMA 3,24 bodu ve prospěch kavy, na hranici významnosti (p = 0,059). Autoři popsali účinek jako střední a hlášení bezpečnosti napříč studiemi jako slabé.
- Doporučení WFSBP a CANMAT, 2022: mezinárodní tým 31 expertů posoudil rostlinné přípravky v psychiatrii výhradně na základě metaanalýz a nejméně dvou randomizovaných studií. Kava dostala hodnocení „nedoporučeno“ pro GAD, zatímco ashwagandha a levandule byly hodnoceny jako „podmíněně doporučené“. Prvním autorem doporučení je Sarris, který dřív vedl pozitivní studie o kavě, což tomuto hodnocení dodává další váhu.
Stojí za to postavit vedle toho přehled Sarrise a spol. z roku 2011, který ještě před studií z roku 2020 shrnul, že významný výsledek nastal ve čtyřech ze šesti analyzovaných studií (průměrné d = 1,1). Stav poznání se za deset let změnil, a to je nejdůležitější ponaučení z tohoto výčtu.
Bezpečnost a výhrady
Přehled z roku 2011 doporučoval tradiční, ve vodě rozpustné extrakty z oddenku vhodných odrůd, vyhýbání se kombinaci s alkoholem, opatrnost s dalšími psychotropními léky, vyhýbání se velkým porcím před řízením a pravidelné kontroly jater u lidí užívajících kavu dlouhodobě. Zpráva FAO/WHO z roku 2016 o bezpečnosti nápoje kava dodává, že kavalaktony tlumí určité enzymy cytochromu P450, což může ovlivnit metabolismus současně užívaných léků, a že vysoká spotřeba je spojena s olupující se vyrážkou, úbytkem hmotnosti, nevolností a reverzibilním zvýšením jaterního enzymu GGT. Zpráva doporučuje používat jen odrůdy noble a loupaný kořen; rozdíly mezi odrůdami rozebíráme v našem průvodci odrůdami kavy.
Shrnutí
Poctivé shrnutí zní takto: v krátkých studiích, obvykle do 6 týdnů, kava opakovaně snížila příznaky úzkosti víc než placebo, a cochranovský přehled z roku 2003 ji posoudil jako symptomatickou možnost. Největší a nejdelší studie, z roku 2020, nenašla žádnou výhodu oproti placebu u lidí s diagnostikovanou GAD, a aktuální doporučení kavu pro tuto diagnózu nedoporučují. Kava není lék a nenahrazuje terapii; pokud úzkost narušuje každodenní fungování, prvním krokem je promluvit si s odborníkem. O tom, jak kava funguje na úrovni receptorů, píšeme v článku kava a GABA.
Zdroje
- Pittler MH, Ernst E (2003): Kava extract for treating anxiety. Cochrane Database of Systematic Reviews https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12535473/
- Volz HP, Kieser M (1997): Kava-kava extract WS 1490 versus placebo in anxiety disorders: a randomized placebo-controlled 25-week outpatient trial. Pharmacopsychiatry https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9065962/
- Sarris J et al. (2009): The Kava Anxiety Depression Spectrum Study (KADSS): a randomized, placebo-controlled crossover trial using an aqueous extract of Piper methysticum. Psychopharmacology https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19430766/
- Sarris J et al. (2013): Kava in the treatment of generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Psychopharmacol https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635869/
- Sarris J et al. (2020): Kava for generalised anxiety disorder: A 16-week double-blind, randomised, placebo-controlled study. Aust N Z J Psychiatry https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31813230/
- Ooi SL, Henderson P, Pak SC (2018): Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence. J Altern Complement Med https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29641222/
- Barić H et al. (2018): Complementary and Alternative Medicine Treatments for Generalized Anxiety Disorder: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Adv Ther https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29508154/
- Sarris J et al. (2022): Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: WFSBP and CANMAT Taskforce. World J Biol Psychiatry https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311615/
- Sarris J, LaPorte E, Schweitzer I (2011): Kava: a comprehensive review of efficacy, safety, and psychopharmacology. Aust N Z J Psychiatry https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21073405/
- FAO/WHO (2016): Kava: a review of the safety of traditional and recreational beverage consumption. Technical Report, Rome https://openknowledge.fao.org/server/api/core/bitstreams/f97fbe5f-244e-4301-be2a-03ac39ef630b/content